【獨家】上市還要等上近十年，mRNA癌癥疫苗研發難在哪

針對癌癥研發的mRNA疫苗可能無法在近期內取得突破，德國mRNA疫苗廠商BioNTech公司聯合創始人吳沙忻（UgurSahin）夫婦周日接受媒體采訪時稱，mRNA癌癥疫苗的上市可能要等到2030年左右。BioNTech和Moderna是走在mRNA癌癥疫苗領域最前沿的兩家企業。

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在mRNA新冠疫苗取得歷史性的突破后，mRNA生物技術公司正在轉戰腫瘤領域。第一財經記者查詢智慧芽全球新藥情報庫Pharmsnap數據發現，盡管目前mRNA疫苗在研數量排名最靠前的適應證仍是新冠疫苗，但用于腫瘤，尤其是實體瘤適應證的在研疫苗數量緊隨其后，僅中國就達到了18個。

無法預防癌癥，但能防復發

在全球mRNA腫瘤疫苗領域，BioNTech和Moderna正在展開激烈競逐。在新冠疫苗需求降溫后，兩家公司近一年來股價都出現重挫，今年迄今為止股價跌幅都接近50%。

上周，Moderna剛剛宣布與制藥企業默沙東合作，兩家公司將聯合開發并銷售一種個性化精準治療癌癥疫苗，這種疫苗基于Moderna的mRNA技術，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯用，探索治療高危黑色素瘤患者。根據協議，默沙東將向Moderna支付2.5億美元。

研究認為，既然mRNA新冠疫苗已經證明了通過將遺傳基因編碼輸送至人體，能夠讓細胞產生抗體，從而激活人體的免疫反應，那么同樣的原理也應該能夠在對抗腫瘤方面被驗證，通過接種癌癥疫苗，人體將能夠啟動免疫系統，從而攻擊腫瘤細胞。

BioNTech正在研發針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥的mRNA療法。不過與普通疫苗接種后防止疾病發生不同，BioNTech和Moderna等公司正在研發的癌癥疫苗是一種治療性的疫苗，作為一種癌癥治療手段，促使免疫系統破壞癌細胞，從而預防腫瘤的復發。

“作為科學家，我們總是不愿說我們將治愈癌癥，但我們還是希望能有一些突破。”BioNTech聯合創始人Özlem Türeci表示。她還說道，通過新冠疫苗的研發和產業化，BioNTech已經更好地了解了人的免疫系統如何對mRNA作出反應，掌握了如何大規模地制造mRNA疫苗，并與監管機構就疫苗批準相關事宜進行反復溝通，這些都能夠加速未來癌癥疫苗的上市。

生物基金公司Loncar Investments創始人布拉德•隆卡（Brad Loncar）對第一財經記者表示：“過去幾十年，人們探索晚期癌癥患者的療法，但是非常困難，幾乎沒有成功的。現在Moderna和BioNTech聚焦在腫瘤早期階段，對腫瘤切除患者接種疫苗作為治療手段，從而防止腫瘤的復發，我認為選擇這種途徑是非常聰明的。”

像手機編程那樣治療癌癥

BioNTech正在開發針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。吳沙忻將BioNTech的科學家團隊視為人體免疫系統的工程師，就像蘋果工程師基于強大的計算平臺開發iPhone手機軟件程序那樣，吳沙忻相信，借助mRNA平臺，未來能夠為大部分疾病提供不同的解決方案，包括修復受損或患病的細胞。截至今年上半年，BioNTech已開展19個早期試驗和12個臨床前項目。

但癌癥疫苗的研發難度大，仍需要克服重大挑戰。其中一個重要挑戰就是由于構成腫瘤的癌細胞中可能含有多種不同的蛋白質，因此要讓疫苗針對癌細胞而不傷害健康組織極為困難。

“免疫系統并不能達到所有的腫瘤部位，這是因為腫瘤非常狡猾，會逃逸免疫系統的殺傷。”隆卡對第一財經記者表示，“現在通過mRNA技術，將會達到更動態、精準的治療效果，這是與過去其他癌癥疫苗最大的不同。”

但即便如此，隆卡認為，要將藥物精準地抵達正確的地方仍是一個“精細”的工作，在技術會成為一個重要的挑戰。他還提出擔憂，盡管mRNA疫苗從安全性的角度來看已經在新冠疫苗上得到了驗證，但是它的保護免疫作用可能較弱。

“我不擔心這種疫苗的安全問題，相反，我認為它對腫瘤的殺傷力可能不夠強，這也是未來需要解決的難題。”隆卡對第一財經記者說。

隆卡還提到，在mRNA疫苗之前，美國FDA在約十年前批準的首個癌癥疫苗普列威（Provenge）用于治療前列腺，這是一款由中國企業南京新百旗下丹瑞生物（Dendreon）研發的疫苗。不過由于這款疫苗并未帶來顛覆性的療效，僅將晚期患者的生存期延長了4個月，未能開創癌癥疫苗的新紀元。而且由于生產成本高昂，售價高達10萬美元，銷量也不如預期，最終丹瑞生物宣告破產。

也有科學家提出，隨著腫瘤治療技術的提升，治療性癌癥疫苗未來的應用場景可能有限。上海公共衛生臨床中心轉化醫學研究院院長徐建青對第一財經記者表示：“未來十年腫瘤治療技術將會面臨重大的變革，治療性疫苗可能會因為溶瘤病毒療法技術等的快速發展而失去一部分價值，可應用的場景也會受限。”

“目前領域內基本達成的共識是，癌癥疫苗主要用于兩方面治療，一是針對不可手術的腫瘤，二是針對手術放化療后防止復發。”一位國內三甲醫院免疫學專家告訴第一財經記者。

標簽： 黑色素瘤 BioNtech