【環球新要聞】基石藥業的創新生意：跨越5.1%的生死線

創新的生意向來具有研發周期長、耗資量大、失敗風險高等特點，創新藥尤是如此。據BIO Industry Analysis統計，一款新藥從I期臨床試驗到最終上市成功的概率為9.6%，而抗腫瘤相關藥物的這一概率更是僅有5.1%。

而基石藥業（02616.HK）正是在這樣的一個賽道中成長起來的。

【資料圖】

7月16日，基石藥業舉辦“拓界生命·沃潤希望”拓舒沃®中國上市會。拓舒沃®是基石藥業繼泰吉華®和普吉華®上市以來的第三款精準治療藥物，目前該藥已于今年1月底獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病（AML）患者。拓舒沃®于今年6月在中國醫學科學院血液病醫院等15家醫院開具首批處方，并正式面向全國多個省市的39家院內和院外DTP藥房供藥。

作為全球同類首創的強效、高選擇性口服IDH1抑制劑，拓舒沃®有效填補了IDH1突變AML領域精準治療的空白，對于攜帶IDH1突變的急性髓系白血病的精準診療，具有里程碑意義。憑借明確的臨床優勢，拓舒沃®已成為包括《CACA血液腫瘤指南》2022版、《CSCO惡性血液病診療指南》2022版、《中國復發難治性急性髓系白血病診療指南》2021版以及《NCCN急性髓系白血病指南》2022版在內的IDH1突變AML治療指南的首選方案。

拓舒沃®的成功上市，意味著基石藥業在兩年內已經有4款產品跨越了5.1%生死線，成功實現了商業化銷售。

此前，基石藥業的普吉華®（普拉替尼）、泰吉華®（阿伐替尼）于2021年3月在國內先后獲批，聯合輝瑞合作的擇捷美®(舒格利單抗)2022年1月于國內上市，并在NDA獲批后18天內實現商業銷售。

2021年，普吉華®、泰吉華®在不到8個月時間內累計實現銷售收入1.63億元，公司還依靠CTLA-4的對外授權以及PD-L1里程碑付款實現了0.81億元的收入，全年整體營收規模達到2.44億元。

專注于腫瘤免疫與精準治療，基石藥業已建立了由15種腫瘤候選藥物組成的產品管線，其中，PD-1/PD-L1（舒格利單抗）、IDH1（艾伏尼布）、KIT/PDGFRα（阿伐替尼）和RET（普拉替尼）等均為同類首創或潛在同類最優，是目前抗腫瘤相關創新藥的熱門研發領域。

基石藥業所聚焦的抗腫瘤免疫及靶向藥物賽道，未來發展趨勢和前景如何？在經歷本輪新藥密集上市之后，基石藥業是否將迎來收入穩增的黃金期？基石藥業還有數個在研管線已處于臨床I期或II期階段，這些產品的市場潛力如何？能否在競爭激烈的國內抗腫瘤創新藥市場占據一席之地？

一、抗腫瘤藥物市場需求巨大，免疫及靶向藥將成主力

近年來我國人口增長持續放緩，人口結構老齡化趨勢明顯。據聯合國預測，到2050年，我國65歲以上老齡人口占比將達到25%，進入超老齡化社會。

老年人是腫瘤發病的主要群體，老齡人口的增長意味著我國腫瘤發病數量將持續上升。世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的最新統計數據顯示，2020年全球新發癌癥病例1929萬例，其中中國新發癌癥457萬人，占比23.7%。弗若斯特沙利文預測，2025年中國新發癌癥人數達520萬人，占全球新發患者人數的26.9%。

隨著腫瘤病患數量的持續增加，國內抗腫瘤藥物市場也迎來高速增長。華安證券預計，中國抗腫瘤藥物市場規模2025年將達到4162億元，年復合增長率為16.1%，到2030年將達到6831億元的規模。

但目前在國內，化療藥物依然是腫瘤治療藥物的主要品種，截至2019年，其市場份額占比達到72.6%。相比之下，靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物當年市場份額分別為23.4%和4%。

隨著近年來全球范圍內生物藥技術的不斷突破，腫瘤免疫和靶向藥物開發已是大勢所趨，市場規模不斷擴容。2018 年全球十大暢銷腫瘤藥物以單抗和小分子靶向藥物為主，其中 6 個為分子靶標類藥物，2個為腫瘤免疫相關單抗，其余兩個藥物分別為激素治療類藥物和輔助治療藥物。

隨著越來越多的腫瘤免疫、靶向藥物被納入醫保目錄，且CDE近年來不斷加快國內創新藥審批速度，國內抗腫瘤藥物市場正加速向國際市場靠攏，免疫及靶向藥物有望逐漸成為國內抗腫瘤藥物的主力。

二、研發與商業化雙管齊下，基石藥業新藥上市節奏領先

基石藥業自2015年底成立以來，一直專注于創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物研發及銷售。

創新藥產業的特點是研發周期長、耗資巨大、且失敗風險高，而抗腫瘤藥物的研發失敗風險更是遠高于其他藥品。據BIO Industry Analysis統計，通常一款新藥從I期臨床試驗到最終上市成功的概率為9.6%，而抗腫瘤相關藥物的這一概率僅為5.1%；大部分藥物在II期臨床試驗中平均成功率為30.7%，抗腫瘤藥物則僅為24.6%。

為縮短藥品從研發到成功上市的周期，基石藥業在建立和強化自身研發能力的同時，尋求與其他國際創新藥企的合作，一方面通過獲取已上市或晚期藥物區域開發權利來提升藥品開發進度和成功率，另一方面則將自主研發藥品授權在商業化領域具有優勢的龍頭藥企進行市場開發，實現快速變現。

自成立以來，基石藥業迅速建立了包含15種抗腫瘤候選藥物的產品管線，其間在2018年，基石藥業先后與Blueprint Medicines和Agios制藥公司達成獨家合作與授權許可協議，推進普拉替尼、阿伐替尼和艾伏尼布單藥或聯合治療在中國臨床開發和商業。

2020年，基石藥業再度宣布與LegoChem Biosciences,Inc.就一款潛在同類首創或同類最優的抗體偶聯藥物LCB71達成授權協議，獲得其在韓國以外的全球其他地區的開發和商業化權利。

為推動臨床試驗進程，基石藥業在尋求外部CRO公司合作以提升研發效率的同時，通過自主制定臨床開發策略、項目開發及執行方案，大幅提升藥物評估的有效性，降低了企業研發時間和資金成本，藥品完成關鍵性臨床試驗及上市進度方面遠高于傳統臨床試驗效率。

據了解，創新生物藥從早期藥物發現到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且需要數千萬美元到上億美元的巨額研發投入。而自2015年創立以來，基石藥業已先后有四款產品獲批上市。

與此同時，基石藥業一直在尋求擁有強大商業化團隊的合作伙伴。2020年9月，基石藥業與輝瑞達成戰略合作，輝瑞以購買股份的方式，斥資2億美元，獲得舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化權利。在此次合作下，基石藥業有權獲得最高可達2.8億美元的舒格利單抗里程碑付款及額外的分級特許權使用費。

2020年10月，基石藥業再度將舒格利單抗和CS1003項目的海外開發與商業化權利授予了EQRx公司，授權金額達到13億美元。這兩款藥物可以作為多種聯合療法的骨架產品，未來擁有巨大可能性，并將進一步推動公司在中國推進基于這款藥物的聯合療法策略。

2021年11月，基石藥業與恒瑞醫藥達成戰略合作。根據協議，恒瑞醫藥將支付基石藥業總計13億元的首付和里程碑付款，從而獲得基石藥業針對抗CTLA-4單克隆抗體CS1002在大中華地區研發、注冊、生產和商業化的獨占權利。憑借上述合作，相關藥品尚在臨床研究階段就可為公司帶來超過16億美元的收入。

三、基石藥業主要產品管線的市場空間究竟有多大？

從產品管線來看，基石藥業主要布局中國高發癌種，包括肺癌等領域。

肺癌是全球發病率最高的腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占比超過80%。NSCLC常見的驅動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，治療首選是小分子替尼類藥物；針對EGFR/ALK突變陰性患者，抗PD-1&PD-L1單抗有望占據主要市場。

根據弗若斯特沙利文數據，2020年，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場規模達到291億元，較2016年時增長超400%，并且這一規模有望在2022年達到543億元。

基石藥業目前在NSCLC布局的產品包括舒格利單抗、普拉替尼以及仍在臨床研究階段的洛拉替尼（針對ROS1突變）。

3.1 舒格利單抗（PD-1/PD-L1）

舒格利單抗是由基石藥業開發的抗PD-L1單克隆抗體，是基石藥業在肺癌藥領域重磅產品。

舒格利單抗此前已進行了多項注冊性臨床試驗，包括一項針對淋巴瘤的II期注冊臨床試驗(GEMSTONE-201研究)，以及四項分別在III期、Ⅳ期非小細胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注冊臨床試驗。其中，第一大適應癥NSCLC IV期的上市申請已于2021年末獲批，這距離首位患者接受舒格利單抗給藥僅有四年時間。

2022年年初，憑借合作方輝瑞強大的市場渠道，基石藥業已實現該款產品（擇捷美）的商業銷售。

此外，舒格利單抗治療III期NSCLC的適應癥已于2022年5月獲批上市，成為全球首個唯一覆蓋中晚期肺癌適應癥的PD-(L)1抗體。

針對NSCLC療效突出的同時，舒格利單抗還覆蓋了廣泛的適應癥，目前基石藥業所推進的相關適應癥試驗中，旨在評價舒格利單抗單藥治療成人復發或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（R/RENKTL）有效性和安全性的GEMSTONE-201試驗已在2022年1月到達主要終點，并憑借其優異的實驗結果獲得中國國家藥監局及美國食藥監局突破性療法認定，基石藥業預計將于年內向國家藥監局提交該適應癥的新藥上市申請。

此外，胃癌、食管鱗癌適應癥III期臨床試驗也已于2022年初完成患者入組，預計將于2022年底-2023年后先后完成關鍵數據讀出。

基于Evaluate Pharma和Cowen PD(L)1市場模型，預計用于治療NSCLC、胃癌及食管癌相關適應癥的PD-(L)1全球市場規模將在2026年底達到約300億美元。

3.2 普拉替尼及阿伐替尼（RET和KIT/PDGFRα）

普拉替尼（CS3009）、阿伐替尼（CS3007）均為美國BlueprintMedicines公司開發，基石藥業2018年取得了在中國市場開發及商業化的獨家許可。

普拉替尼被設計為致癌的RET突變體及融合蛋白的強效和選擇性抑制劑，是目前國內唯一獲批的單靶點RET抑制劑。根據主要療效資料顯示，該藥物用于治療RET融合陽性NSCLC患者具有較優越且持久的抗腫瘤活性。

阿伐替尼作為一種高度特異性結合突變KIT及PDGFRα的抑制劑，可有效抑制突變KIT及PDGFRα活性，以達到抑制腫瘤細胞生長的目的。根據已發表的臨床前數據顯示，阿伐替尼對KIT和PDGFRA突變的胃腸道間質瘤（GIST）有強效的抑制作用。同時，其適應癥還包括系統性肥大細胞增多癥（SM）。

2021年3月，阿伐替尼用于治療GIST成人患者的NDA獲批。2021年6月，美國FDA已批準阿伐替尼用于晚期SM治療，基石藥業也已與中國國家藥監局就該適應癥在國內注冊途徑達成一致。

3.3 洛拉替尼（ROS-1抑制劑）

洛拉替尼是輝瑞開發的一種對ALK和ROS1均產生抑制作用的雙靶點抑制劑，其對ALK已知的耐藥突變均有很強的抑制作用，被譽為第三代ALK抑制劑。

輝瑞用于治療ALK陽性晚期NSCLC適應癥的洛拉替尼產品已于4月28日獲批在中國上市。基石藥業目前正與輝瑞合作，推進用于治療ROS1陽性晚期NSCLC適應癥的洛拉替尼產品開發。目前，洛拉替尼已從國家藥監局取得該項適應癥的IND批準，并在今年5月實現關鍵研究首例患者入組。

3.4 艾伏尼布（IDH1）

艾伏尼布（CS3010）是一種異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）酶的口服靶向抑制劑，為同類首創抑制劑，此前其用于一線治療新診斷的急性髓系白血病（AML）患者、用于IDH1突變經治的局部晚期或轉移性膽管癌患者等適應癥已經獲美國FDA批準上市。

2022年1月，艾伏尼布（拓舒沃®）已獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性AML患者。同時，艾伏尼布多項新適應癥正在積極探索中，包括在新診斷的IDH1突變AML成人患者的一線療法，以及用于IDH1突變經治的局部晚期或轉移性膽管癌患者等。基石藥業預計未來將在向中國國家藥品監督管理局提交針對一線AML適應癥的上市申請，并探索中國膽管癌橋接開發策略。

3.5 已上市產品市場空間超百億元

上述幾款產品中，普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布目前已上市適應癥覆蓋腫瘤患者規模達到10000人。在此基礎上，公司正加快拓展已上市產品適應癥的步伐，預計將延伸覆蓋一線NSCLC、甲狀腺癌、急性髓系白血病、膽管癌及骨髓增生異常綜合癥等其他適應癥的共計約90000名患者。

伴隨公司在研新藥及新適應癥陸續提交NDA，公司產品市場潛力也將不斷凸顯。尤其是基石藥業是以打造聯合治療方案為主要目標，多種臨床后期產品之間、與仍處于研發早期階段的藥品之間均存在生物醫學方面的機制互補，有望出現多種藥物聯合用藥方案，從而進一步拓展公司產品的市場空間。

華創證券在相關研報中給予上述相關產品估值：舒格利單抗約82.43億元、艾伏尼布7.1億元、阿伐替尼11.39億元、普拉替尼20.4億元。同時，對其他產品打包估值為10.97億元。

四、致力于商業價值，虧損料逐年收窄

隨著產品的陸續上市，公司商業推廣力度也在加大，2021年行政、銷售費用達5.6億元，增近100%。

招商香港認為，基石藥業正在實現產品管線商業價值的最大化，由自建商業團隊推進三款精準治療藥物的商業化（約160-170名銷售代表覆蓋超過130個城市的600多家醫院），以及通過與輝瑞強大的商業化網絡推進舒格利單抗銷售（輝瑞擁有超過1000名腫瘤線銷售代表并覆蓋4600多家醫院），預計公司的商業化戰略能夠為后續的適應癥擴展進一步鋪平道路。隨著公司藥品銷售收入規模不斷擴大，公司虧損規模預計將逐年收窄。

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